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韩博教授课题组在CUL4B研究领域取得新进展

2018-5-25 12:50:35      点击:

2017年11月10日,山东大学基础医学院病理学系韩博教授课题组研究成果CUL4B promotes gastric cancer invasion and metastasis-involvement of upregulation of HER2”(“CUL4B通过上调HER2促进胃癌侵袭和转移”)在医学肿瘤研究领域经典权威期刊《oncogene》上在线发表(中科院SCI期刊分区1区杂志,影响因子7.519)。该文章以山东大学为第一单位及独立通讯作者单位,韩博 教授为通讯作者,博士戚美 为第一作者。

 CUL4B蛋白是构成Cullin-Ring泛素连接酶复合物(CRL4B)的骨架蛋白。近年来我院龚瑶琴教授课题组对于CUL4B在肿瘤中的功能和调节机制研究方面取得了一系列成果(《Cancer Cell》,2012;《Journal of Pathology》,2015;《Cancer Research》,2015)。最近,韩博教授课题组在与龚瑶琴教授课题组的合作研究中发现CUL4B在胃癌组织中表达明显上调其表达与不良预后有关。体内外实验表明CUL4B可促进胃癌细胞的迁移及转移。CUL4B表达沉默可抑制肿瘤细胞的上皮间质转化(EMT)。GSEA等生物信息分析软件识别HER2可能是CUL4B的下游靶基因。细胞生物学实验显示CUL4B表达与HER2表达正相关,CUL4B可能在转录后水平调节HER2的表达。进一步分析提示CUL4B过表达会下调miR125a的表达而抑制CUL4B表达则能提高其表达水平。染色质免疫共沉淀实验证实CUL4B 可通过直接靶向miR125a 3UTR区来抑制miR125a的表达。HER2是miR125a的直接靶基因。通过Herceptin或siHer2敲低HER2表达可部分逆转CUL4B过表达所致的EMT和体内肿瘤转移。本研究为HER2在胃癌中如何被激活并参与胃癌的侵袭转移提出新的机制。

                                  

相关链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29106389